最新抗血管生成药物治疗晚期NSCLC专家共识发布！
中华医学会呼吸病学分会肺癌学组和中国肺癌防治联盟组织国内呼吸领域肺癌专家撰写“晚期非小细胞肺癌（NSCLC）抗血管生成药物治疗中国呼吸领域专家共识”，以期推动我国抗血管生成治疗药物的合理使用，进一步提高我国肺癌规范化诊疗水平。
1．贝伐珠单抗：静脉注射液分为100 mg和400 mg两种规格，采用静脉滴注的方式给药，首次滴注时间需持续90 min。如果第1次滴注耐受性良好，则第2次滴注的时间可缩短到60 min。如果患者对60 min的滴注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有滴注都可用30 min的时间完成。建议贝伐珠单抗治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
贝伐珠单抗与含铂双药化疗联合用药最多6个周期，随后给予贝伐珠单抗维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。贝伐珠单抗推荐剂量为15或7.5 mg／kg，每3周给药1次。
2．重组人血管内皮抑制素：重组人血管内皮抑制素注射液的规格为15 mg／支，临用时将本品加入250～500 ml生理盐水中，匀速静脉滴注，滴注时间3～4 h。与NP化疗方案联合给药时，本品在治疗周
期的第1～14 d，每天给药1次，每次7.5 mg/ m2(1.2×105 U/m2)，连续给药14 d，休息1周，再继续下一周期治疗，通常可进行2～4个周期的治疗。临床推荐在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。
对临床具体用药的基本推荐一线治疗推荐
1．结合现有的循证医学证据和临床经验，专家组积极推荐在三代化疗药物(紫杉类、培美曲塞、吉西他滨)联合铂类双药化疗方案的基础上加用贝伐珠单抗用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗(证据等级：1，推荐等级：A)。
2．结合现有的循证医学证据和临床经验，专家组推荐在含铂双药化疗方案基础上加用重组人血管内皮抑制素用于晚期NSCLC的一线治疗(证据等级：2，推荐等级：B)。
在分子靶向治疗时代，根据NSCLC患者的不同基因状态分为不同亚组。对于EGFR突变患者，EGFR-TKI类药物已经成为标准治疗。
结论：对于EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC患者，一线贝伐珠单抗联合EGFR-TKI是除EGFR-TKI单药之外的另一可选的治疗方案(证据等级：2，推荐等级：A)。
1．贝伐珠单抗治疗恶性胸腔积液：
结论：(1)对于晚期非鳞NSCLC引起的恶性胸腔积液，可在全身治疗的基础上局部使用贝伐珠单抗治疗(证据等级：2，推荐等级：B)。(2)有初步证据显示，对于伴恶性胸腔积液的晚期非鳞
NSCLC，采用贝伐珠单抗联合含铂双药化疗静脉注射，在治疗原发瘤的同时，又能有效控制恶性胸腔积液，值得临床尝试和进一步研究探索。
2．重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腔积液：
专家组认为，关于在全身治疗基础上局部使用重组人血管内皮抑制素注射液治疗恶性胸腔积液这一治疗手段，在国内有一定的临床使用经验，也有相关论文发表，但尚需高质量的随机对照研究提供证据支持。
脑转移是晚期NSCLC常见的转移部位，尤其在肺腺癌患者中高发，也是导致患者死亡的主要原因。
结论：对伴有脑转移的非鳞NSCLC患者，贝伐珠单抗联合化疗的疗效和安全性良好，不显著增加脑出血事件的发生(证据水平：2，推荐等级：B)。
结论：贝伐珠单抗联合化疗是老年晚期非鳞NSCLC患者一线治疗的可选方案，年龄因素不能作为是否选择贝伐珠单抗治疗的依据(证据等级：1，推荐等级：A)。
1．贝伐珠单抗：美国和中国批准的剂量为15 mg/kg，欧盟批准的剂量为15 mg/kg和7.5 mg/kg。目前中国的临床实践中也有7.5 mg/kg的使用经验。
贝伐珠单抗胸腔给药治疗恶性胸腔积液的剂量尚无标准给药方案。文献报道的方式可供参考：胸腔穿刺将胸腔积液引流干净后，胸腔内注射300 mg贝伐珠单抗联合30 mg顺铂，卧床休息2 h后，嘱患者每15 min缓慢变换一次体位，使药物充分作用于胸壁，每2周治疗1次。
贝伐珠单抗用于治疗放射性脑坏死或脑水肿的剂量尚无标准给药方案。结合文献报道和临床实践，推荐以下给药方案供参考：静脉注射5 mg/kg，每2周1次，共3个周期；或7.5 mg/kg，每3周1次，共3个周期；或5 mg/kg，每2周1次，至少3个周期。
2．重组人血管内皮抑制素用于胸腔给药治疗恶性胸腔积液的剂量尚无标准给药方案。胸腔穿刺将胸腔积液引流干净后，每次顺铂40～50 mg及重组人血管内皮抑制素60 mg胸腔内注入，肝素帽封管。嘱患者每15 min缓慢变换一次体位，以利于药物与胸膜广泛接触。72 h后再次开放引流，每周用药2次，最多用药4次。
1．需特别关注的不良事件包括高血压、蛋白尿、血栓栓塞及出血性事件，与非亚裔患者相比，亚裔患者≥3级出血事件和血栓事件的发生率更低，蛋白尿发生率更高。
2．相关处理：治疗相关高血压，常规降压治疗即可解决或改善；出血事件：正确选择患者，可降低3级以上出血事件的发生；蛋白尿及血栓栓塞：用药过程中需进行监测。
高血压的处理：通常情况下，通过口服抗高血压药物，如血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂或钙通道阻滞剂可对高血压进行充分的控制。
蛋白尿的处理：在采用贝伐珠单抗治疗时，具有高血压病史的患者发生蛋白尿的风险可能加大。建议在开始采用贝伐珠单抗治疗前检测尿蛋白。在大多数临床试验中，当尿蛋白水平≥2 g/24 h时，需要推迟贝伐珠单抗治疗，直到尿蛋白水平恢复到<2 g/24 h，再开始治疗。
以上内容摘自：中华医学会呼吸病学分会肺癌学组,中国肺癌防治联盟.晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国呼吸领域专家共识（2016年版）.中华结核和呼吸杂志.2016,39(11):839-849.
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